Paracetamol

O paracetamol, também conhecido como acetaminofeno, é um medicamento muito eficaz para a dor moderada e para combater a febre.
Paracetamol

Última atualização: 16 Fevereiro, 2021

Um dos medicamentos mais conhecidos, prescritos e consumidos em todo o mundo é o paracetamol. Pertence ao grupo dos medicamentos chamados analgésicos e antipiréticos. É usado principalmente para combater o desconforto moderado e a febre. Embora também seja consumido para aliviar dores de cabeça. Seu metabolismo é hepático, agora: o que mais precisamos saber sobre isso?

Em breve, comentaremos com mais detalhes sobre seu mecanismo de ação, efeitos no organismo, farmacocinética, metabolismo, efeitos adversos, interações e outros aspectos de interesse.

1. Mecanismo de ação

O paracetamol tem efeitos analgésicos e antipiréticos. Vamos ver a seguir como isso é possível.

Efeito analgésico

O paracetamol atua inibindo a síntese das prostaglandinas. Essas moléculas são as responsáveis, junto com outras, pela sensação de dor. Ao bloquear sua síntese, o fármaco aumenta o limiar de percepção da dor. Em outras palavras, reduz a dor.

Efeito antipirético

A febre libera citocinas: IL-1β, IL-6, IFNα e β e TNfα, que aumentam a síntese de PGE2 a nível periventricular na zona preóptica do hipotálamo, o que aumenta o AMPc e eleva a temperatura corporal. Portanto, ao inibir a síntese de prostaglandinas a este nível, o paracetamol consegue reduzir a temperatura corporal, e com isso a febre.

A razão pela qual o paracetamol não é anti-inflamatório mas sim analgésico e antipirético é que somente inibe a COX 3, localizada a nível central. Assim, a inibição da síntese de prostaglandinas não acontece a nível periférico e não pode agir como anti-inflamatório.

Fórmula química do paracetamol

2. Farmacocinética

O paracetamol é um fármaco que é bem absorvido por via oral, que á principal via de administração. No entanto, o inconveniente desta via é que sofre efeito de primeira passagem hepática. Isso significa que existe uma perda de uma fração da quantidade inicial de fármaco antes de chegar à circulação geral que o distribui para o organismo.

Se administrado por via retal, evita-se o efeito de primeira passagem e é uma boa opção. Também existem preparados intravenosos, os mais eficazes, porém os menos usados pelos problemas inerentes a esta via de administração (necessita-se de pessoal médico qualificado, além de ser incômodo para o paciente).

É interessante saber que o paracetamol:

  • É um ácido fraco com um PKa=9,5 devido ao seu grupo hidroxila aromático.
  • Seu grau de ligação a proteínas plasmáticas é baixo, menor que 10%.
  • A biodisponibilidade é elevada, próxima ao 100%, exceto se administrado por via oral, que é de cerca de 75-85%, pelo efeito de primeira passagem.
  • O volume de distribuição é de aproximadamente 0,9-1 l/kg.
  • A dose terapêutica oscila entre 10-15 mg/kg a cada 4-6 horas.
  • Seu tempo de meia-vida é de 2-4 horas, aumentando em crianças, idosos e pacientes com disfunção hepática.

3. Metabolismo do paracetamol

O metabolismo do paracetamol acontece no fígado na enzima citocromo P450. Mais de 95% do fármaco é metabolizado por esta via e o resto é eliminado por via urinária sem biotransformação.

Dentro do metabolismo hepático, o fármaco pode sofrer duas transformações, a glucoronidação e conjugação com sulfato.

Apenas 5% dos produtos conjugados de paracetamol apresentam toxicidade quando transformados pela CYP 450. Surge então um metabólito tóxico do medicamento, o NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina), que é a causa da hepatotoxicidade característica desse medicamento.

Além disso, quando as doses de paracetamol são terapêuticas, a quantidade de NAPQI produzida é depurada perfeitamente mediante sua conjugação com glutationa e eliminado através da urina.

No entanto, o problema aparece quando os depósitos de glutationa estão reduzidos a 70% ou mais e o NAPQI não pode ser conjugado.

O metabólito produzirá uma ligação covalente com a bicamada lipídica dos hepatócitos produzindo necrose hepática centrolobular.

Uso indevido de paracetamol afeta o fígado.

Para combater a intoxicação por este medicamento podem ser realizados os seguintes passos:

  • Lavagem gástrica.
  • Carvão ativado.
  • N-acetilcisteína para neutralizar o NAPQI.

4. Efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, em alguns casos o paracetamol pode causar efeitos adversos:

Comuns:

  • Dificuldade para respirar.
  • Dificuldade para engolir.
  • Inflamação com coceira na pele.
  • Inchaço da face, língua ou garganta.

Raros:

  • Edema.
  • Febre.
  • Dores de cabeça.
  • Diarreia.
  • Tontura.
  • Alergias.
  • Náuseas.
  • Vômitos.
  • Sangramentos.
  • Confusão.
  • Visão alterada.
  • Mal estar geral.
  • Dor abdominal.
  • Overdose e intoxicação.
  • Função hepática alterada com icterícia.

Se você reconhecer algum desses efeitos adversos, deve parar de tomar o medicamento e consultar um médico imediatamente.

5. Interações

O paracetamol é um fármaco metabolizado pelo fígado. Assim, suas interações com outras substâncias irão favorecer (indução) ou impedir (inibir) sua correta assimilação. Isso oferece dois resultados:

  1. Que sua metabolização seja inibida e seus conjugados tóxicos aumentem. Isso pode provocar uma intoxicação.
  2. Que seja metabolizado mais rápido que o normal (indução) e então a dose tem que ser aumentada para ser eficaz.

Como exemplo do primeiro, o consumo de álcool e a administração de isoniazida aumentam consideravelmente a hepatotoxicidade. Estas são algumas das possíveis interações com diferentes medicamentos:

  • Aumenta o efeito dos anticoagulantes orais.
  • Diminui o efeito dos diuréticos de alça, lamotrigina, zidovudina.
  • Pode aumentar a toxicidade do cloranfenicol.
  • Aumenta sua absorção com metoclopramida e domperidona.
  • Diminui seus níveis plasmáticos com os estrógenos.
  • O efeito é diminuído por anticolinérgicos e colestiramina.

6. Indicações do paracetamol

Este medicamento é indicado em caso de:

  • Febre.
  • Dor leve e moderada.
  • Pacientes com gota que tomam probenecida.
  • Em caso de estar em tratamento com anticoagulantes orais.
  • Em pacientes menores de idade com risco de sofrer a Síndrome de Reye.
  • Úlcera gástrica e gastrite. Para evitar o consumo de ibuprofeno, que danifica mais facilmente o estômago.

O paracetamol pode ser obtido nas farmácias sem receita médica. No entanto, não hesite em consultar o seu médico ou farmacêutico para lhe dizer se este é o medicamento mais adequado para você.

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