O paracetamol é um para-aminofenol analgésico e antipirético muito eficaz nas dores moderadas e para combater a febre.
O paracetamol é um fármaco que pertence ao grupo dos anti-inflamatórios não esteroidais, os AINEs. Apesar de pertencer a este grupo, o paracetamol não tem propriedades anti-inflamatórias, e sim analgésicas e antipiréticas, utilizado principalmente para combater a dor moderada e febre.
A seguir explicaremos as seguintes características relacionadas com o paracetamol:
Apesar de não se conhecer exatamente o mecanismo de ação deste fármaco, o paracetamol age em nosso organismo como um obstáculo na síntese de prostaglandinas. Inibe a ciclooxigenase (COX) no sistema nervoso central (SNC). As prostaglandinas são as responsáveis, entre outras moléculas, da sensação de dor. Ao bloquear sua síntese, o paracetamol eleva o limiar da percepção dolorosa.
A febre libera citocinas: IL-1β, IL-6, IFNα e β e TNfα, que aumentam a síntese de PGE2 a nível periventricular na zona preóptica do hipotálamo, o que aumenta o AMPc e eleva a temperatura corporal. Ao inibir a síntese de prostaglandinas a este nível, o paracetamol consegue reduzir a temperatura corporal, e com isso a febre.
A razão pela qual o paracetamol não é anti-inflamatório mas sim analgésico e antipirético é que somente inibe a COX 3, localizada a nível central.
A inibição da síntese de prostaglandinas não acontece a nível periférico e não pode agir como anti-inflamatório.
O paracetamol é um fármaco que é bem absorvido por via oral, que á principal via de administração. O inconveniente desta via é que sofre efeito de primeira passagem hepático, ou seja, existe uma perda de uma fração da quantidade inicial de fármaco antes de chegar à circulação geral para então ser distribuído para o organismo.
O metabólito NAPQI produzirá uma ligação covalente com a bicamada lipídica dos hepatócitos produzindo necrose centrolobular.
Se administrado por via retal, melhora a farmacocinética, a absorção também é satisfatória e evita-se o efeito de primeira passagem. Existem preparados intravenosos, os mais eficazes, porém os menos usados pelos problemas inerentes a esta via de administração (necessita-se de pessoal médico qualificado, além de ser incômodo para o paciente).
O metabolismo do paracetamol acontece no fígado na enzima citocromo P450. Mais de 95% do fármaco é metabolizado por esta via e o resto é eliminado por via urinária sem biotransformação.
Dentro do metabolismo hepático, o fármaco pode sofrer duas transformações, a glucoronidação e conjugação com sulfato. Segue uma cinética de ordem 1 e produz um metabólito, a fenacetina, que escurece a urina.
Os produtos conjugados do paracetamol não apresentam toxicidade, menos um 5% que pode ser oxidado no fígado pela CYP 450 dando lugar a um metabólito tóxico do paracetamol, o NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina) que é o causador da hepatoxicidade característica deste fármaco.
Quando a dose de paracetamol é terapêutica, a quantidade de NAPQI produzida é depurada perfeitamente mediante sua conjugação com glutationa e eliminado através da urina.
O problema aparece quando os depósitos de glutationa estão reduzidos a 70% ou mais e o NAPQI não pode ser conjugado. O metabólito produzirá uma ligação covalente com a bicamada lipídica dos hepatócitos produzindo necrose centrolobular.
Para combater a intoxicação pelo paracetamol são realizados os seguintes passos:
O efeito adverso mais marcante deste fármaco é sua hepatoxicidade como explicamos no item anterior. Além deste, também pode produzir:
Por ser um fármaco que é metabolizado pelo fígado, apresenta numerosas interações com outras substâncias inibidoras ou indutoras enzimáticas. O resultado é um aumento da quantidade disponível produzindo intoxicação, ou caso contrário, se é metabolizado mais rapidamente, tem-se que aumentar a dose.
O consumo de álcool e a administração de isoniazida aumentam consideravelmente a hepatoxicidade.
Estas são possíveis interações com diferentes fármacos:
É um antipirético e analgésico recomendado para pacientes com:
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