Paracetamol

O paracetamol tem efeitos analgésicos e antipiréticos. Vamos ver a seguir como isso é possível.

Efeito analgésico

O paracetamol atua inibindo a síntese das prostaglandinas. Essas moléculas são as responsáveis, junto com outras, pela sensação de dor. Ao bloquear sua síntese, o fármaco aumenta o limiar de percepção da dor. Em outras palavras, reduz a dor.

Efeito antipirético

A febre libera citocinas: IL-1β, IL-6, IFNα e β e TNfα, que aumentam a síntese de PGE2 a nível periventricular na zona preóptica do hipotálamo, o que aumenta o AMPc e eleva a temperatura corporal. Portanto, ao inibir a síntese de prostaglandinas a este nível, o paracetamol consegue reduzir a temperatura corporal, e com isso a febre.

A razão pela qual o paracetamol não é anti-inflamatório mas sim analgésico e antipirético é que somente inibe a COX 3, localizada a nível central. Assim, a inibição da síntese de prostaglandinas não acontece a nível periférico e não pode agir como anti-inflamatório.

2. Farmacocinética

O paracetamol é um fármaco que é bem absorvido por via oral, que á principal via de administração. No entanto, o inconveniente desta via é que sofre efeito de primeira passagem hepática. Isso significa que existe uma perda de uma fração da quantidade inicial de fármaco antes de chegar à circulação geral que o distribui para o organismo.

Se administrado por via retal, evita-se o efeito de primeira passagem e é uma boa opção. Também existem preparados intravenosos, os mais eficazes, porém os menos usados pelos problemas inerentes a esta via de administração (necessita-se de pessoal médico qualificado, além de ser incômodo para o paciente).

É interessante saber que o paracetamol:

• É um ácido fraco com um PKa=9,5 devido ao seu grupo hidroxila aromático.
• Seu grau de ligação a proteínas plasmáticas é baixo, menor que 10%.
• A biodisponibilidade é elevada, próxima ao 100%, exceto se administrado por via oral, que é de cerca de 75-85%, pelo efeito de primeira passagem.
• O volume de distribuição é de aproximadamente 0,9-1 l/kg.
• A dose terapêutica oscila entre 10-15 mg/kg a cada 4-6 horas.
• Seu tempo de meia-vida é de 2-4 horas, aumentando em crianças, idosos e pacientes com disfunção hepática.

3. Metabolismo do paracetamol

O metabolismo do paracetamol acontece no fígado na enzima citocromo P450. Mais de 95% do fármaco é metabolizado por esta via e o resto é eliminado por via urinária sem biotransformação.

Dentro do metabolismo hepático, o fármaco pode sofrer duas transformações, a glucoronidação e conjugação com sulfato.

Apenas 5% dos produtos conjugados de paracetamol apresentam toxicidade quando transformados pela CYP 450. Surge então um metabólito tóxico do medicamento, o NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina), que é a causa da hepatotoxicidade característica desse medicamento.

Além disso, quando as doses de paracetamol são terapêuticas, a quantidade de NAPQI produzida é depurada perfeitamente mediante sua conjugação com glutationa e eliminado através da urina.

No entanto, o problema aparece quando os depósitos de glutationa estão reduzidos a 70% ou mais e o NAPQI não pode ser conjugado.

O metabólito produzirá uma ligação covalente com a bicamada lipídica dos hepatócitos produzindo necrose hepática centrolobular.

Para combater a intoxicação por este medicamento podem ser realizados os seguintes passos:

• Lavagem gástrica.
• Carvão ativado.
• N-acetilcisteína para neutralizar o NAPQI.

4. Efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, em alguns casos o paracetamol pode causar efeitos adversos:

Comuns:

• Dificuldade para respirar.
• Dificuldade para engolir.
• Inflamação com coceira na pele.
• Inchaço da face, língua ou garganta.

Raros:

• Edema.
• Febre.
• Dores de cabeça.
• Diarreia.
• Tontura.
• Alergias.
• Náuseas.
• Vômitos.
• Sangramentos.
• Confusão.
• Visão alterada.
• Mal estar geral.
• Dor abdominal.
• Overdose e intoxicação.
• Função hepática alterada com icterícia.

Se você reconhecer algum desses efeitos adversos, deve parar de tomar o medicamento e consultar um médico imediatamente.

5. Interações

O paracetamol é um fármaco metabolizado pelo fígado. Assim, suas interações com outras substâncias irão favorecer (indução) ou impedir (inibir) sua correta assimilação. Isso oferece dois resultados:

1. Que sua metabolização seja inibida e seus conjugados tóxicos aumentem. Isso pode provocar uma intoxicação.
2. Que seja metabolizado mais rápido que o normal (indução) e então a dose tem que ser aumentada para ser eficaz.

Como exemplo do primeiro, o consumo de álcool e a administração de isoniazida aumentam consideravelmente a hepatotoxicidade. Estas são algumas das possíveis interações com diferentes medicamentos:

• Aumenta o efeito dos anticoagulantes orais.
• Diminui o efeito dos diuréticos de alça, lamotrigina, zidovudina.
• Pode aumentar a toxicidade do cloranfenicol.
• Aumenta sua absorção com metoclopramida e domperidona.
• Diminui seus níveis plasmáticos com os estrógenos.
• O efeito é diminuído por anticolinérgicos e colestiramina.

6. Indicações do paracetamol

Este medicamento é indicado em caso de:

• Febre.
• Dor leve e moderada.
• Pacientes com gota que tomam probenecida.
• Em caso de estar em tratamento com anticoagulantes orais.
• Em pacientes menores de idade com risco de sofrer a Síndrome de Reye.
• Úlcera gástrica e gastrite. Para evitar o consumo de ibuprofeno, que danifica mais facilmente o estômago.

O paracetamol pode ser obtido nas farmácias sem receita médica. No entanto, não hesite em consultar o seu médico ou farmacêutico para lhe dizer se este é o medicamento mais adequado para você.

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