Levodopa: para que serve?

A levodopa é um medicamento que pertence à família terapêutica dos antiparkinsonianos. É um fármaco que age no sistema nervoso central, convertendo-se em dopamina no cérebro.

A levodopa é a terapia básica da doença de Parkinson. Ainda, é combinada com outros fármacos inibidores da dopa-descarboxilase, como a carbidopa ou a benserazida, para tratar a doença.

Além disso, é um medicamento que pertence à família terapêutica dos antiparkinsonianos. É um fármaco que age no sistema nervoso central, convertendo-se em dopamina no cérebro.

A primeira pessoa que associou a doença de Parkinson com um déficit de dopamina foi o bioquímico Oleh Hornykiewicz. Em resumo, ele examinou as autópsias de pacientes que sofreram com o mal de Parkinson e sugeriu esta relação. Em seguida,

Não muito depois, outro cientista, Curt Porter, demonstrou que o estereoisômero L-DOPA era o realmente ativo, o que reduzia a dose efetiva do composto pela metade.

Posteriormente, começaram a sintetizar diferentes moléculas, como a benserazida ou a carbidopa, que melhoravam os resultados no tratamento. Com isso também conseguiram que se reduzisse ainda mais a dose necessária para conseguir os efeitos buscados.

Conhecendo alguns aspectos da doença de Parkinson

O Parkinson é uma doença do sistema nervoso central causada por um déficit do neurotransmissor dopamina nos neurônios do estriado, devido a morte dos neurônios nigroestriatais.

A origem desta doença é multifatorial. Além disso, apresenta uma prevalência na população geral bastante alta. O grupo populacional mais afetado são os idosos. De fato, afeta 2% das pessoas com mais de 65 anos. No entanto, também pode aparecer em jovens.

O Parkinson apresenta um sintoma muito comum que é o aparecimento de tremores. Este sintoma afeta mais de 60% dos pacientes. Contudo, também podem aparecer outros sintomas motores como:

• Rigidez.
• Movimentos lentos, também conhecidos como bradicinesia.
• Alterações nos reflexos posturais e quedas.

Outros sintomas que podem aparecer com o transcorrer da doença são:

• Demência e perda de memória.
• Alucinações.
• Depressão.
• Disfagia.
• Dor muscular.
• Dor neuropática.

Por outro lado, sabe-se que esta doença está relacionada com um aumento da proteína α-sinucleína, que também está relacionada com o Alzheimer. Por isso, a estratégia terapêutica que está sendo pesquisada consiste em administrar inibidores da agregação de alfa-sinucleína ou na imunização para estes derivados proteicos. Existe um estudo realizado com Nilotinibe que tenta investigar este tipo de terapias.

Características gerais da levodopa

A terapia contra o Parkinson consiste em tentar aumentar os níveis de dopamina, agindo diretamente sobre os receptores. Isso é feito inibindo a degradação do neurotransmissor ou inibindo a LAAD, que é a enzima que transforma a dopa em dopamina.

Nesse sentido, pode-se pensar na razão de não administrar dopamina ao paciente diretamente. O problema é que apresenta uma alta recaptação e metabolização, o que impede sua absorção. Ademais, a dopamina é uma molécula muito hidrossolúvel e, portanto, é incapaz de atravessar a barreira hematoencefálica, que é a que protege o cérebro.

Por todas estas razões, o Parkinson é tratado com o percursor da dopamina, a levodopa. Esta substância consegue atravessar a barreira hematoencefálica e se transforma em dopamina assim que chega no sistema nervoso central e periférico.

No entanto, a levodopa, ainda que atravesse muito bem essa barreira, apresenta um forte metabolismo a nível periférico, por isso que a quantidade que chega no cérebro é reduzida.

Para resolver este problema, é administrada junto com outros fármacos que inibem a enzima LAAD, como já mencionamos anteriormente. Com isso, consegue-se inibir a transformação da levodopa a dopamina em nível periférico e, de fato, é possível obter mais levodopa no cérebro.

Vantagens da administração de levodopa juntamente com inibidores da LAAD

A administração conjunta deste tipo de medicamentos reduz em 75% a quantidade de levodopa que deve ser administrada, já que aumentam a meia vida do fármaco e contribuem para manter os níveis mais estáveis no cérebro.

Por isso, sua administração obtém uma maior eficácia clínica, que se manifesta na forma de uma ação mais rápida. Ao reduzir a quantidade de dopamina em tecidos periféricos, reduz-se os efeitos cardiovasculares e gastrintestinais. Por conseguinte, a levodopa é administrada sempre combinada com benserazida ou carbidopa.

Conclusão

A levodopa é a primeira linha de tratamento para combater a doença de Parkinson. Além disso, é administrada juntamente com outros fármacos para aumentar sua eficácia.