Omeprazol

O omeprazol é o fármaco que representa o grupo de fármacos inibidores da bomba de prótons (IBP), utilizados para problemas estomacais como acidez e gastrite, dentre outros.

Neste artigo vamos explicar os seguintes aspectos referentes ao omeprazol:

• Mecanismos de ação;
• Farmacocinética;
• Metabolismo;
• Efeitos adversos;
• Interações;
• Indicações;

Mecanismos de ação

O estômago possui um pH ácido devido ao HCl que as células parietais da mucosa gástrica produzem. Este pH ácido característico do estômago é essencial para a digestão dos alimentos para conseguir:

• Uma desnaturalização correta de proteínas;
• Ativar o pepsinógeno e a peptina para que ocorra a proteólise, ou seja, a ruptura das ligações peptídicas das proteínas.
• Prevenir as infecções bacterianas, já que as bactérias não costumam sobreviver em meios ácidos.

Uma excessiva secreção de ácido gástrico pode chegar a produzir danos na mucosa do trato gastrointestinal, produzindo úlceras de estômago e duodeno principalmente.

A secreção do ácido gástrico ocorre vários passos:

1. Segregação dos íons de H+ e Cl- separadamente nas células parietais;
2. Sua combinação para formar HCl nos canalículos;
3. Segregação do ácido desde os canalículos ao lúmen do estômago;

Os inibidores da bomba de prótons, como é o caso do omeprazol, atuam na etapa final da produção do ácido, se unindo irreversivelmente à bomba ATPase ou H+/K-, sendo uma união pH dependente de máxima a pH < 6.

Esta inibição tem lugar pela formação de uma ligação covalente S-S entre a sulfamida e um resíduo de cisteína acessível da bomba de prótons, em concreto, o omeprazol enlaça o resíduo Cys-813 e Ces-892.

Farmacocinética

O omeprazol, assim como os demais IBP, é administrado em sua forma neutra, que é inativa. Ao ser uma forma neutra vai ser lipofílica, ou seja, insolúvel em água, e vai ser capaz de atravessar facilmente as membranas celulares e chegar sem problema aos canalículos das células parietais.

Nestas células, como têm pH ácido, vão transformar a forma neutra do omeprazol em sua forma protonada ativa, sendo capaz assim de realizar seu mecanismo de ação e se unir irreversivelmente à bomba de prótons bloqueando sua ação.

•  É lábil em meio ácido, por isso as receitas orais estão dotadas de uma cobertura entérica.
• Sua união a proteínas plasmáticas é alta, maior do que 95%, o que aumenta sua possibilidade de interação com outros fármacos, já que pode sofrer um deslocamento da dose.
• Se absorve no intestino delgado se completando normalmente às 3-6 horas.
• A biodisponibilidade por via oral é de aproximadamente 35%, podendo aumentar até 60% com uma administração repetida uma vez por dia.
• Seu volume de distribuição oscila em 0,3 L/kg.

Metabolismo

O omeprazol sofre metabolismo hepático pelo sistema CYP 450. A maior parte de seu metabolismo depende da isoenzima específica CYP2C19.

A maior parte da dose administrada oralmente se excreta como metabolitos inativos pela urina e o resto pelas fezes procedentes principalmente da secreção biliar.

Efeitos adversos

É preciso ter em conta que o omeprazol apresenta uma série de efeitos adversos, ainda que nem muitos devido a sua seletividade em sua ação que é preciso ter em conta se está administrando este fármaco. Dentre outros encontramos:

• Em tratamentos prolongados pode produzir hipomagnesemia grave;
• Aumenta o risco de fraturas ósseas;
• Alterações dérmicas como erupções ou prurito;
• Alterações gastrointestinais como diarreias, prisão de ventre, dor abdominal, náuseas ou vômitos;

• Neuropatia periférica;
• Hipersensibilidade;
• Anemia hemolítica;
• Reduz a absorção da vitamina B12, por isso aumenta o risco de sofrermos anemia megaloblástica;
• Risco de lúpus eritrematoso cutâneo subagudo;
• Aumenta os níveis de cromogranina A, proteína que se encontra alta em certos tipos de câncer.

Interações do omeprazol

O omeprazol interage com muitos fármacos se se administram simultaneamente reduzindo ou potencializando sua ação.

• Pode reduzir a ação de:
  • Clopidrogrel;
  • Antifúngicos;
  • Fenitoína;
  • Rifamicina;
  • Micofenolato;
  • Outros;
• Pode aumentar a ação de:
  • Metrotexato;
  • Anfetaminas;
  • Benzodiazepinas;
  • Carvedilol;
  • Citalopram;
  • Escitalopram;
  • Ciclosporina;
  • Warfarina;
  • Outros;

Definitivamente, pode interagir com numerosos fármacos, assim, se você está tomando omeprazol com algum outro medicamento, deve consultar seu médico para a prevenção de possíveis complicações.

Indicações

Este fármaco é de escolha para:

• Úlceras gástricas;
• Úlcera duodenal;
• Esofagite por refluxo;
• Síndrome de Zollinger-Ellison;
• Gastrite;
• Dispepsia funcional;